O jogo é baseado em ambas as séries de livros da popular banda desenhada, bem como a seqüência do filme, com elementos do enredo exclusivos que complementam o filme. Possui todas as quarteto de over-the-top super poderes, bem como um sistema de ataque único de fusão que permite aos jogadores combinar forças com um, dois ou todos os companheiros de equipe, a fim de executar ataques devastadores da equipe contra a oposição. Além de lutar contra inimigos conhecidos do universo Quarteto Fantástico, os jogadores podem desbloquear trajes alternativos, capas de quadrinhos e muito mais!